Héléna Klotz a grandi en banlieue parisienne. Elle débute sa carrière au théâtre de Chaillot comme créatrice sonore. En 2003, elle réalise le moyen métrage Le léopard ne se déplace jamais sans ses tâches. En 2006, elle termine le documentaire Les Amants Cinéma. En 2012, elle tourne L’âge atomique qui obtient le prix FRIPESCI au festival de Berlin et le prix Jean Vigo, puis voyage dans plus de cinquante festivals dans le monde. En 2013, elle est membre du Jury de la Caméra d’or au Festival de Cannes. En 2014, elle fait la direction artistique de Dheepan de Jacques Audiard qui reçoit la Palme d’or.
En 2016, elle réalise plusieurs clips dont un pour Philippe Katerine. Elle travaille aussi en collaboration à l’écriture de plusieurs scénarios dont Madeleine Collins de Antoine Barraud, avec Virginie Efira, sélectionné au festival de Venise 2021. Après le court métrage Amour Océan tourné en 2021, elle réalise son nouveau long-métrage, La Vénus d’argent, produit par la société Les Films du Bélier, présenté dans la sélection Platform au festival de Toronto.
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