Née à New York, Christine Vachon se lance dans la production de longs métrages avec POISON, le premier film réalisé par Todd Haynes, qui remporte le Grand Prix du Jury au festival de Sundance 1991. L'année suivante, elle produit SWOON, le premier film du vidéaste Tom Kalin, qui reçoit le Prix Caligari au festival de Berlin. Christine Vachon produit ensuite le second long métrage de Todd Haynes, SAFE puis POSTCARDS FROM AMERICA de Steve McLean, GO FISH de Rose Troche, KIDS de Larry Clark, STONEWALL de Nigel Finch et I SHOT ANDY WARHOL de Mary Harron. En 1994, elle s'associe avec Pamela Koffl er pour fonder Killer Films et produit OFFICE KILLER de Cindy Sherman, puis KISS ME, GUIDO de Tony vitale, présenté au festival de Sundance 1997. En 1999, elle produit I'M LOSING YOU de Bruce Wagner, et obtient la consécration internationale avec le succès critique et public du premier film de Kimberly Peirce, BOYS DON'T CRY. Hilary Swank remporte l'Oscar et le Golden Globe de la Meilleure actrice, et Chloë Sevigny une nomination à l'Oscar et au Golden Globe du Meilleur Second Rôle Féminin.
Après CRIME + PUNISHMENT IN SUBURBIA, réalisé par Rob Schmidt, et SERIES 7 : THE CONTENDERS, écrit et réalisé par Dan Minahan, tous deux présentés au festival de Deauville, Killer Films produit HEDWIG AND THE ANGRY INCH de John Cameron Mitchell, après le succès de ONE-HOUR PHOTO de Mark Romanek. Christine Vachon est la productrice de FAR FROM HEAVEN de Todd Haynes, avec Julianne Moore qui obtient le Prix d'Interprétation au festival de Venise, et le titre de Meilleure actrice de l'année lui est décerné par le National Board of Review. Ce dernier sacre Christine Vachon Meilleure Productrice de l'année. Le film, quant à lui, est élu Meilleur Film de l'année par le New York Film Critics Circle, et obtient quatre nominations aux Oscars et le Prix du Meilleur Film aux Independent Spirit awards. après THE SAFETY OF OBJECTS de Rose Troche, Christine Vachon produit le dernier film de Robert Altman, THE COMPANY.
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