Lucile Hadzihalilovic grandit au Maroc où ses parents, tous deux médecins, quittant la Yougoslavie et la France, s’installent à la fin des années 1950. À Casablanca dans les années 1970, encore adolescente, elle découvre les giallos et les comédies italiennes, ainsi que les films d’horreur et de science-fiction américains. À 17 ans, elle quitte le Maroc pour Paris où elle étudie l’histoire de l’art, puis le cinéma à l’lDHEC (devenu La Fémis) et explore des plaisirs cinéphiliques plus variés dans une ville qui regorge alors de salles de cinéma.
Avec Gaspar Noé, ils fondent la société de production « Les Cinémas de la Zone » et produisent les films Carne + Seul contre tous (réalisés par Gaspar Noé) ainsi que La Bouche de Jean-Pierre un film de 52 minutes que Lucile écrit, monte et réalise. Présenté dans la section Un certain regard au festival de Cannes en 1996, il remporte ensuite le Prix SACD au Festival d’Avignon, le Prix du meilleur scénario au Festival Premiers Plans d’Angers, le Prix spécial du jury au Festival international du court métrage de Clermont-Ferrand et le Prix OCIC au Festival international du film d’Amiens.
En 2004, elle écrit et réalise le long métrage Innocence, d’après « Mine-haha » de Frank Wedekind, produit par Agat Films, BlueLight et Entre chien et loup. Le film remporte le prix du meilleur nouveau réalisateur au Festival international du film de San Sebastian, le cheval de bronze du meilleur film et le prix de la meilleure photographie (pour Benoit Debie) au Festival du film de Stockholm, le prix FIPRESCI et le prix du public au Festival international du film d’Istanbul, le prix du meilleur film au Festival international du film fantastique de Neuchâtel et le prix spécial du jury au Festival Yubari, au Japon.
En 2015, elle réalise Evolution, co-écrit avec Alanté Kavaïté et produit par Les films du Worso, Noodles Production, Volcano Films, Scope Pictures et Left Field Ventures. Le film remporte le prix spécial du jury et le prix de la meilleure photographie (pour Manuel Dacosse) au Festival international du film de San Sebastian, le prix de la meilleure photographie au Festival du film de Stockholm, et le prix visionnaire international de la Fondation WITFS 2015. Elle a également réalisé les courts métrages Good Boys Use Condoms (1998), Nectar (2014) et De Natura (2018) sélectionnés dans de nombreux festivals.
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